2023年7月，北京工商大学李赫、刘新旗教授团队在国际食品Top期刊《Food & Function》（Q1，IF: 6.1）发表题为“Selenium-enriched peptides identified from selenium-enriched soybean protein hydrolysate: protective effects against heat damage in Caco-2 cells”的研究性论文。
李赫、刘新旗教授团队之前的研究评估了富硒大豆肽(SePPs)的体内抗氧化和抗炎活性。在本研究中，通过凝胶过滤层析对其进行分离纯化，得到F1-F5五个组分，其中F3显示出最高的抗氧化和抗炎活性。在F3中鉴定并合成了序列为ESeCQIQKL(Sep-1)和SELRSPKSeC (Sep-2)的两条含硒肽。
这两条含硒肽在Caco-2细胞模型中显示出对热应激诱导的肠上皮细胞完整性受损，氧化应激和炎症反应的预防作用。用Sep-1或Sep-2预处理细胞24h，可降低细胞内活性氧(ROS)的释放，防止紧密连接(TJ)蛋白的破坏，降低细胞旁通透性。Western blot结果表明Sep-1和Sep-2可以改善Nrf2，Keap1， NLRP3， Caspase-1和ASC/TMS1的异常表达，从而提升GSH氧化还原系统和抑制IL-1β，IL-18的生成。Sep-1激活Nrf2信号通路的效果比Sep-2显著。分子对接结果显示，Sep-1和Sep-2是以氢键，疏水作用和盐桥的形式与Keap1和NLRP3结合从而干扰Nrf2和NLRP3的信号传导。分子动力学模拟结果显示，与Sep-2相比，Sep-1与Keap1的结果过程中形成的氢键更多，并且其复合物结构的紧凑性和稳定性更好。
本研究说明基于富硒大豆蛋白水解物的功能性食品和营养食品可以成为预防中暑或其他热损伤相关疾病的潜在替代方法。
